Gracell Biotechnologies Publie Des Données De Suivi À Long Terme Sur Le GC027 Compatible TruUCAR Dans Les T-ALL Récidivantes / Réfractaires Lors De La Réunion Annuelle De L’AACR 2021
Gracell Biotechnologies Inc., une société biopharmaceutique mondiale au stade clinique dédiée au développement de thérapies cellulaires hautement efficaces et abordables pour le traitement du cancer, a présenté des données de suivi à long terme mises à jour sur son candidat-produit allogénique compatible TruUCAR GC027 pour le traitement des adultes patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T en rechute / réfractaire (LAL-T r / r) lors d’une présentation par poster à la réunion annuelle 2021 de l’American Association for Cancer Research (AACR), le 10 avril.
Le GC027 compatible TruUCAR est le premier traitement autonome CAR-T allogénique disponible sur le marché ciblant CD7. Un essai de phase 1 multicentrique lancé par des investigateurs en Chine évalue l’innocuité et l’efficacité du GC027 pour le traitement des adultes atteints de LAL-T r / r. Nous avons d’abord présenté les résultats sous forme de présentation orale lors de la réunion annuelle de l’AACR 2020.
Les données mises à jour avec un seuil de données du 4 février 2021 représentent un suivi à long terme ainsi que des patients supplémentaires traités. Les patients avaient reçu une médiane de six lignes de traitement antérieures et avaient reçu une seule perfusion de TruUCAR GC027 dans l’un des trois niveaux de dose: 0,6 × 10 7 cellules / kg, 1,0 × 10 7 cellules / kg ou 1,5 × 10 7 cellules / kg.
Six patients (100%) traités ont obtenu une rémission complète avec ou sans récupération complète de la formule sanguine (CR / CRi) et cinq des six patients (83%) ont obtenu une rémission totale minimale résiduelle négative de la maladie (MRD-CR). À 6 mois après le traitement, trois patients sur cinq (60%) avaient maintenu une MRD-CR.
Après 18,5 mois de suivi pour les premiers patients traités, un patient a continué à être MRD-CR à 16,8 mois. Un patient a maintenu la MRD-CR jusqu’à 9 mois et un patient avec une maladie réfractaire primaire (pas de réponse à la PDV) a maintenu son statut de MRD-CR jusqu’au mois 7. Un autre patient traité présentait initialement une charge tumorale élevée et une maladie extramédullaire étendue (EM). . Après le traitement avec GC027 et comme confirmé par la tomodensitométrie TEP, toutes les lésions EM ont disparu. Le patient a obtenu une MRD-CR au jour 28.
Les six patients ont tous toléré une seule perfusion de TruUCAR GC027. Aucun événement de neurotoxicité (ICANS) ni de maladie aiguë du greffon contre l’hôte (aGvHD) n’a été observé. Le syndrome de libération des cytokines (SRC) est survenu chez tous les patients et a été géré avec des soins standard, y compris Tocilizumab. Les résultats globaux de sécurité étaient cohérents avec les observations précédentes.
Dr Martina Sersch, MD, médecin-chef de Gracell
«Ces données montrent des résultats de suivi à long terme prometteurs chez les patients r / r T-ALL qui ont des options de traitement très limitées», a commenté le Dr Martina Sersch, MD, médecin-chef de Gracell.
«Avec ces résultats, GC027 pourrait avoir le potentiel d’être développé en tant que thérapie CAR-T allogénique autonome en une seule perfusion. Nous sommes impatients d’accélérer le développement clinique de notre GC027 compatible TruUCAR à l’échelle mondiale, ainsi que de développer des indications supplémentaires au-delà de la T-ALL. »
À propos de GC027
Le GC027 activé par TruUCAR est une première thérapie allogénique CAR-T disponible sur le marché et ciblant le CD7, actuellement en cours de développement pour le traitement de la T-ALL chez les adultes. GC027 est fabriqué à partir de cellules T de donneurs sains inégalés à l’antigène leucocytaire humain (HLA).
Développé sur notre plate-forme propriétaire TruUCAR, GC027 utilise un CAR à double fonction pour cibler spécifiquement les cellules T et les cellules tueuses naturelles (NK) d’un patient qui seraient autrement dirigées contre les cellules CAR-T étrangères ou allogéniques, entraînant un rejet par les patients. .
Cette nouvelle conception permet à cette thérapie cellulaire allogénique de survivre au système immunitaire d’un patient sans avoir besoin d’un traitement combiné avec un immunosuppresseur puissant supplémentaire et représente une approche de monothérapie différenciée.
À propos de T-ALL
Les tumeurs malignes à cellules T sont un groupe de cancers impliquant des lymphocytes T, y compris la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T ou T-ALL. Le traitement standard de soins pour la T-ALL comprend la chimiothérapie, la radiothérapie et la greffe de cellules souches. Les schémas de chimiothérapie standard n’entraînent qu’un taux de réponse de 30% à 40% avec une survie globale médiane de 6 mois parmi les répondeurs.
Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T ont généralement des taux de rechute et de mortalité élevés. Les patients en rechute ont un pronostic sombre avec des options de traitement très limitées et <10% des patients survivent au-delà de 5 ans.
En raison du partage des antigènes de surface communs et de la contamination potentielle par des cellules malignes, le développement de thérapies à base de cellules CAR-T pour la T-ALL est à la traîne. De plus, aucune nouvelle thérapie n’a été approuvée pour le traitement de la T-ALL depuis l’approbation de Nelarabine (commercialisée par GlaxoSmithKline) par la FDA en 2005.
À l’échelle mondiale, environ 64 000 patients reçoivent un diagnostic de LAL chaque année et plus d’environ 6 000 devraient être diagnostiqués aux États-Unis en 2020. La LAL-T représente environ 25% des diagnostics de LAL chez les adultes. 1
À propos de TruUCAR
TruUCAR est la plate-forme technologique exclusive de Gracell et est conçu pour générer des thérapies allogéniques à base de cellules CAR-T de haute qualité qui peuvent être administrées «dans le commerce» à moindre coût et avec une plus grande commodité. Avec une conception différenciée activée par l’édition de gènes, TruUCAR est conçu pour contrôler le rejet hôte contre greffon (HvG) ainsi que la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) sans qu’il soit nécessaire d’être co-administré avec des médicaments immunosuppresseurs.
Le programme principal de la plate-forme TruUCAR, GC027, est fabriqué à partir de cellules T provenant de donneurs sains non compatibles HLA. La plate-forme TruUCAR utilise de nouvelles conceptions de CAR à double fonction ou de CAR double pour réduire le HvG, éliminant le besoin d’une thérapie combinée avec un immunosuppresseur puissant supplémentaire pour induire une suppression immunitaire plus profonde et permettant une thérapie allogénique par cellules CAR-T autonome.
À propos de Gracell
Gracell Biotechnologies Inc. est une société biopharmaceutique mondiale au stade clinique qui se consacre à la découverte et au développement de thérapies cellulaires révolutionnaires. Tirer parti de ses plates-formes technologiques pionnières FasTCAR et TruUCAR.
Gracell développe un riche pipeline au stade clinique de plusieurs produits candidats autologues et allogéniques avec le potentiel de surmonter les principaux défis de l’industrie qui persistent avec les thérapies CAR-T conventionnelles, y compris le long temps de fabrication, la qualité de production sous-optimale, le coût de thérapie élevé et le manque de CAR efficace -T thérapies pour les tumeurs solides.