NMPA Китая Одобряет Ингибитор PARP Памипариб Для Пациентов С Ранее Леченным Распространенным Раком Яичников

Памипариб становится первым ингибитором PARP, одобренным для лечения как платиночувствительного, так и резистентного к платине рецидива рака яичников в Китае.

Это первое одобрение памипариба и третье открытое BeiGene лекарство, получившее одобрение регулирующих органов.

BeiGene, Ltd., глобальная биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией инновационных лекарств по всему миру, объявила сегодня, что ее ингибитор PARP памипариб получил условное одобрение Китайского национального управления медицинской продукции (NMPA) для лечения пациентов с зародышевой линией BRCA  ( gBRCA ). связанный с мутацией рецидивирующий распространенный рак яичников, маточных труб или первичный рак брюшины, который лечился двумя или более линиями химиотерапии.

Заявка на новый препарат ранее была рассмотрена в приоритетном порядке Центром оценки лекарственных средств (CDE) в июле 2020 года. BeiGene готовится запустить памипариб в этом месяце.

«Сегодняшнее одобрение NMPA делает памипариб третьим лекарством, открытым и разработанным компанией BeiGene, получившим разрешение на продажу, что является невероятной вехой компании, подтверждающей наши научные инновации», — прокомментировал Сяобинь Ву, доктор философии, президент, главный операционный директор и генеральный директор в Китае. BeiGene.

«Имея широкий коммерческий портфель из семи лекарств, охватывающих 15 показаний при гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях в Китае, наша научно обоснованная коммерческая команда имеет хорошие возможности для обслуживания нуждающихся пациентов. BeiGene продолжит работу по развитию нашего широкого и разнообразного портфеля и выполнению нашей миссии по расширению доступа к эффективным методам лечения и повышению их доступности для пациентов по всему миру ».

«Мы очень рады, что памипариб является первым ингибитором PARP, одобренным в Китае для пациентов с рецидивирующим раком яичников как с чувствительным к платине, так и с резистентным к платине. Памипариб был специально разработан для снижения лекарственной устойчивости и поддержания противоопухолевого ответа, и, как сообщалось на прошлогоднем ESMO, этот селективный ингибитор PARP продемонстрировал высокую частоту ответа и в целом хорошо переносился пациентами », — сказал Йонг (Бен) Бен, доктор медицины, главный врач. Медицинский сотрудник, иммуноонкология в BeiGene.

«Мы ценим пациентов и исследователей, принявших участие в этом испытании, и надеемся, что памипариб станет важным вариантом лечения для пациентов в Китае с рецидивирующим раком яичников. Кроме того, мы оцениваем памипариб в нескольких других исследованиях и по показаниям, в том числе в качестве поддерживающей терапии для пациентов с рецидивирующим раком яичников, чувствительным к платине, в продолжающемся исследовании фазы 3 ».

«Рецидивы заболевания распространены среди пациентов с распространенным раком яичников, и из-за ограниченной эффективности и неприемлемой токсичности химиотерапии ингибиторы PARP стали признанными вариантами лечения в более поздних направлениях терапии. Обнадеживающие основные данные фазы 2 продемонстрировали, что памипариб может обеспечивать клинически значимый и устойчивый ответ для пациентов, чувствительных или устойчивых к химиотерапии на основе платины.

Мы считаем, что одобрение памипариба принесет новую надежду этим пациентам и их близким », — прокомментировал Сяохуа Ву, доктор медицинских наук, профессор и заведующий отделением гинекологической онкологии Шанхайского онкологического центра Фуданьского университета и ведущий исследователь пробный.

Условное одобрение NMPA памипариба для лечения пациентов с распространенным раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины основано на клинических результатах ключевой части фазы 2 исследования фазы 1/2 (NCT03333915).

В общей сложности 113 пациентов в Китае с немицинозным эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности (включая фаллопиевый рак или первичный рак брюшины)  с  мутациями gBRCA после как минимум двух предшествующих линий стандартной химиотерапии были включены в основную часть фазы 2. исследования, в которое вошли 90 пациенток с распространенным платинорезистентным раком яичников (PSOC) и 23 пациента с распространенным платинорезистентным раком яичников (PROC).

Данные о клинической эффективности в маркировке памипариба в Китае, оцененные независимым комитетом по обзору (IRC) в соответствии с RECIST v1.1, были основаны на 101 пациенте, подлежащем оценке для анализа эффективности, включая 82 пациента с PSOC и 19 пациентов с PROC.

Для пациентов с PSOC со средним сроком наблюдения 17,0 месяцев частота объективного ответа (ORR) составила 68,3% (95% ДИ: 57,1, 78,1), а средняя продолжительность ответа (DoR) составила 13,8 месяцев (95%). CI: 10,97, 20,73); для пациентов с PROC среднее время наблюдения составляло 11,6 месяцев, ORR составляла 31,6% (95% ДИ: 12,6, 56,6), а медиана DoR составляла 11,1 месяцев (95% ДИ: 4,21, 16,59).

Профиль безопасности памипариба на этикетке в Китае был основан на данных 317 пациентов, получавших памипариб в качестве монотерапии в трех клинических испытаниях. Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) были анемия, тошнота, лейкопения, нейтропения, рвота, утомляемость, тромбоцитопения, снижение аппетита, диарея, боль в животе, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение билирубиназы в крови. и лимфопения.

Побочные реакции степени ≥3 наблюдались у 55,8% пациентов, наиболее частыми (≥1%) были анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, рвота, утомляемость, диарея, тошнота и повышение уровня АСТ. Серьезные побочные реакции наблюдались у 21,5% пациентов, из которых наиболее частыми (≥1%) были анемия и лейкопения.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе основного исследования фазы 2 в Китае (≥10%), были анемия, лейкопения, тошнота, нейтропения, рвота, тромбоцитопения, снижение аппетита, усталость, боли в животе, повышение уровня АЛТ, диарея, повышение уровня АСТ. , лимфопения, повышение гамма-глутамилтрансферазы, инфекции верхних дыхательных путей, повышение билирубина в крови, недомогание, снижение веса и головокружение.

Побочные реакции степени ≥3 наблюдались у 71,7% пациентов, наиболее частыми (≥1%) были анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, рвота, диарея, повышение гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемия, боль в животе, утомляемость, верхние дыхательные пути. инфекция тракта, панцитопения и гипертония.

Рекомендуемая доза памипариба составляет 60 мг два раза в день (BID) перорально.

О раке яичников

Рак яичников является седьмым по распространенности раком среди женщин, на него приходилось 295 525 случаев в 2018 годуI  Более чем у 60 процентов пациентов диагностируется запущенная стадия заболевания, и примерно у 70 процентов из-за устойчивости к химиотерапии разовьется рецидив заболевания, что приведет к высокому уровню смертности. ii, iii  В Китае рак яичников является самым смертоносным гинекологическим раком, от которого ежегодно умирает около 22 500 человек, а пятилетняя выживаемость среди китайских пациентов составляет около 40%. iv, v

О памипарибе

Памипариб является ингибитором PARP1 и PARP2, который продемонстрировал фармакологические свойства, такие как проникновение в мозг и захват комплекса PARP-ДНК, на доклинических моделях. Обнаруженный учеными BeiGene, памипариб в настоящее время проходит глобальную клиническую разработку в качестве монотерапии или в комбинации с другими агентами для лечения различных злокачественных опухолей солидных опухолей. На сегодняшний день более 1200 пациентов приняли участие в клинических испытаниях памипариба.

В Китае памипариб получил условное одобрение для лечения пациентов с рецидивирующим распространенным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, связанным с мутацией BRCA  зародышевой линии  ( gBRCA ), которые прошли курс лечения двумя или более линиями химиотерапии в мае 2021 года. Полное одобрение для этого Показание зависит от результатов продолжающихся подтверждающих исследований, подтверждающих клиническую пользу памипариба в этой популяции.

О клинической программе Памипариб

Клинические испытания памипариба включают:

  • Испытание фазы 3 в Китае памипариба в качестве поддерживающей терапии по сравнению с плацебо у пациентов с платиночувствительным рецидивирующим раком яичников (NCT03519230);
  • Фаза 2 испытания памипариба у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты с дефицитом гомологичной рекомбинации (NCT03712930);
  • Фаза 2 испытания памипариба в Китае у пациентов с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией BRCA (NCT03575065);
  • Фаза 2 испытания памипариба у пациентов с запущенным или неоперабельным раком желудка (NCT03427814);
  • Фаза 1/2 испытания памипариба в Китае у пациентов с распространенным раком яичников, фаллопиевым раком и первичным раком брюшины или запущенным тройным негативным раком груди (NCT03333915);
  • Фаза 1b / 2 испытания памипариба в сочетании с лучевой терапией и / или темозоломидом у пациентов с глиобластомой первой линии или рецидивирующей / рефрактерной глиобластомой (NCT03150862);
  • Фаза 1b исследования памипариба в комбинации с темозоломидом у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (NCT03150810); а также
  • Фаза 1b испытания памипариба в комбинации с тислелизумабом для лечения различных злокачественных новообразований солидных опухолей (NCT02660034).

Онкология BeiGene

BeiGene стремится продвигать лучших и первоклассных клинических кандидатов внутри компании или с единомышленниками для разработки эффективных и доступных лекарств для пациентов по всему миру. У нас есть растущая команда исследований и разработок, состоящая примерно из 2300 сотрудников, которые проводят более 80 клинических испытаний с участием более 13000 пациентов.

Наше обширное портфолио управляется преимущественно интернализованной командой клинических разработок, поддерживающей исследования в более чем 40 странах. Гематология-онкология, таргетная терапия солидных опухолей и иммуноонкология — ключевые направления деятельности компании, при этом как моно-, так и комбинированная терапия являются приоритетными в наших исследованиях и разработках.

В настоящее время Компания продает два лекарства, обнаруженные и разработанные в наших лабораториях: ингибитор BTK BRUKINSA в США, Китае, Канаде и на других международных рынках, а также антитело против PD-1, не связывающееся с рецептором FC-гамма, тислелизумаб в Китае.

BeiGene также сотрудничает с инновационными компаниями, которые разделяют нашу цель по разработке методов лечения для удовлетворения глобальных потребностей в области здравоохранения. Мы коммерциализируем ряд онкологических препаратов в Китае по лицензии Amgen и Bristol Myers Squibb.

Мы также планируем обратиться к большим областям неудовлетворенных потребностей во всем мире посредством нашего сотрудничества, в том числе с Amgen, Bio-Thera, EUSA Pharma, Mirati Therapeutics, SeaGen и Zymeworks. BeiGene также вступила в сотрудничество с Novartis Pharma AG, предоставив Novartis права на разработку, производство и коммерциализацию тислелизумаба в Северной Америке, Европе и Японии.

О BeiGene

BeiGene — глобальная научная биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке инновационных и доступных лекарств для улучшения результатов лечения и доступа пациентов во всем мире.

Имея широкий портфель из более чем 40 клинических кандидатов, мы стремимся ускорить разработку нашего разнообразного портфеля новых терапевтических средств посредством сотрудничества или наших собственных внутренних возможностей с желаемой целью радикального улучшения доступа к лекарствам для еще двух миллиардов человек к 2030 году. .

BeiGene — это компания без штаб-квартиры по замыслу, с растущей глобальной командой, состоящей примерно из 6000 сотрудников на пяти континентах. Чтобы узнать больше о BeiGene, посетите www.beigene.com.