China NMPA Aprueba El Inhibidor De PARP Pamiparib Para Pacientes Con Cáncer De Ovario Avanzado Previamente Tratado

Pamiparib se convierte en el primer inhibidor de PARP aprobado en cáncer de ovario recidivante tanto sensible al platino como resistente al platino en China

Esto marca la primera aprobación de pamiparib y el tercer medicamento descubierto por BeiGene que recibe la aprobación regulatoria.

BeiGene, Ltd., una empresa de biotecnología global centrada en el desarrollo y la comercialización de medicamentos innovadores en todo el mundo, anunció hoy que su inhibidor de PARP, pamiparib, ha recibido la aprobación condicional de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para el tratamiento de pacientes con BRCA de  línea germinal ( gBRCA ). cáncer de ovario avanzado recurrente, de las trompas de Falopio o primario peritoneal asociado a mutaciones que han sido tratados con dos o más líneas de quimioterapia.

El Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) otorgó previamente una revisión prioritaria a la nueva solicitud de medicamento en julio de 2020. BeiGene se está preparando para lanzar pamiparib este mes.

“La aprobación de NMPA de hoy convierte a pamiparib en el tercer medicamento descubierto y desarrollado internamente por BeiGene que recibe autorización de comercialización, un hito increíble de la compañía que valida nuestras innovaciones científicas”, comentó Xiaobin Wu, Ph.D., presidente, director de operaciones y gerente general de China en BeiGene.

“Con una amplia cartera comercial de siete medicamentos que cubren 15 indicaciones en neoplasias hematológicas malignas y tumores sólidos en China, nuestro equipo comercial basado en la ciencia está bien posicionado para atender a los pacientes que lo necesitan. BeiGene continuará trabajando para avanzar en nuestra amplia y diversa cartera y cumpliendo con nuestra misión de ampliar el acceso y mejorar la asequibilidad de tratamientos impactantes para pacientes en todo el mundo “.

“Estamos encantados de que pamiparib sea el primer inhibidor de PARP aprobado en China para pacientes con cáncer de ovario recidivante tanto sensible al platino como resistente al platino. Pamiparib fue diseñado exclusivamente para reducir la resistencia a los medicamentos y mantener la respuesta antitumoral y, como se informó en la ESMO del año pasado, este inhibidor selectivo de PARP demostró tasas de respuesta altas y, en general, fue bien tolerado entre los pacientes ”, dijo Yong (Ben) Ben, MD, Chief Oficial médico, Inmuno-Oncología en BeiGene.

“Apreciamos a los pacientes e investigadores que participaron en este ensayo y esperamos que pamiparib se convierta en una opción de tratamiento importante para los pacientes en China con cáncer de ovario recurrente. Además, estamos evaluando pamiparib en varios otros ensayos e indicaciones, incluso como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino en un ensayo de fase 3 en curso “.

“La recurrencia de la enfermedad es común entre los pacientes con cáncer de ovario avanzado y, debido a la eficacia limitada y la toxicidad inaceptable de la quimioterapia, los inhibidores de PARP se han convertido en opciones de tratamiento establecidas en líneas de terapia posteriores. Los alentadores datos fundamentales de la Fase 2 demostraron que pamiparib puede proporcionar respuestas clínicamente significativas y duraderas para los pacientes que son sensibles o resistentes a la quimioterapia basada en platino.

Creemos que la aprobación de pamiparib traerá una nueva esperanza para estos pacientes y sus seres queridos ”, comentó Xiaohua Wu, MD, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Oncología Ginecológica del Centro Oncológico de la Universidad Fudan de Shanghai e investigador principal del juicio.

La aprobación condicional de NMPA de pamiparib para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario se basa en los resultados clínicos de una parte fundamental de fase 2 del ensayo de fase 1/2 (NCT03333915).

Un total de 113 pacientes en China con cáncer de ovario epitelial no mucinoso de alto grado (incluido el cáncer de Falopio o peritoneal primario), que albergaban   mutaciones en gBRCA , después de al menos dos líneas previas de quimioterapia estándar, se inscribieron en la parte fundamental de la fase 2 del ensayo, incluidos 90 pacientes con cáncer de ovario avanzado sensible al platino (PSOC) y 23 pacientes con cáncer de ovario avanzado resistente al platino (PROC).

Los datos de eficacia clínica en la etiqueta de pamiparib en China, evaluados por el comité de revisión independiente (IRC) según RECIST v1.1, se basaron en 101 pacientes evaluables para el análisis de eficacia, incluidos 82 pacientes con PSOC y 19 pacientes con PROC.

Para los pacientes con PSOC, con una mediana de seguimiento de 17,0 meses, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 68,3% (IC del 95%: 57,1, 78,1) y la duración media de la respuesta (DoR) fue de 13,8 meses (95% CI: 10,97, 20,73); para los pacientes con PROC, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 11,6 meses, la ORR fue del 31,6% (IC del 95%: 12,6, 56,6) y la mediana de la DoR fue de 11,1 meses (IC del 95%: 4,21, 16,59).

El perfil de seguridad de pamiparib en la etiqueta en China se basó en 317 pacientes que recibieron pamiparib como monoterapia en tres ensayos clínicos. Las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) fueron anemia, náuseas, leucopenia, neutropenia, vómitos, fatiga, trombocitopenia, disminución del apetito, diarrea, dolor abdominal, aumento de la aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aumento de la bilirrubina en sangre. y linfopenia.

Se produjeron reacciones adversas de grado ≥3 en el 55,8% de los pacientes, siendo las más frecuentes (≥1%) anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, vómitos, fatiga, diarrea, náuseas y aumento de AST. Se produjeron reacciones adversas graves en el 21,5% de los pacientes, siendo las más frecuentes (≥1%) anemia y leucopenia.

Las reacciones adversas más comunes notificadas en el ensayo pivotal de fase 2 en la etiqueta en China (≥10%) fueron anemia, leucopenia, náuseas, neutropenia, vómitos, trombocitopenia, disminución del apetito, fatiga, dolor abdominal, aumento de ALT, diarrea, aumento de AST. , linfopenia, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, infección del tracto respiratorio superior, aumento de la bilirrubina en sangre, malestar general, disminución de peso y mareos.

Se produjeron reacciones adversas de grado ≥3 en el 71,7% de los pacientes, siendo las más frecuentes (≥1%) anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, vómitos, diarrea, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, hipopotasemia, dolor abdominal, fatiga, vías respiratorias superiores. infección del tracto, pancitopenia e hipertensión.

La dosis recomendada de pamiparib es de 60 mg dos veces al día (BID) por vía oral.

Acerca del cáncer de ovario

El cáncer de ovario es el séptimo cáncer más común entre las mujeres, con 295,525 casos en 2018. i  Más del 60 por ciento de las pacientes son diagnosticadas con enfermedad avanzada y aproximadamente el 70 por ciento desarrollará una enfermedad recurrente debido a la resistencia a la quimioterapia, lo que resultará en una alta tasa de mortalidad. ii, iii  En China, el cáncer de ovario es el cáncer ginecológico más letal, responsable de aproximadamente 22.500 muertes cada año, y la tasa de supervivencia a cinco años entre los pacientes chinos es de alrededor del 40%. iv, v

Sobre Pamiparib

Pamiparib es un inhibidor de PARP1 y PARP2 que ha demostrado propiedades farmacológicas como la penetración cerebral y el atrapamiento del complejo PARP-ADN en modelos preclínicos. Descubierto por los científicos de BeiGene, el pamiparib se encuentra actualmente en desarrollo clínico global como monoterapia o en combinación con otros agentes para una variedad de neoplasias malignas de tumores sólidos. Hasta la fecha, se han inscrito más de 1200 pacientes en ensayos clínicos de pamiparib.

En China, pamiparib recibió aprobación condicional para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente asociado a la mutación de la línea germinal  BRCA  ( gBRCA ) que han sido tratados con dos o más líneas de quimioterapia en mayo de 2021. Aprobación total para esto la indicación depende de los resultados de los ensayos corroborativos en curso que confirmen el beneficio clínico de pamiparib en esta población.

Acerca del programa clínico de Pamiparib

Los ensayos clínicos de pamiparib incluyen:

  • Ensayo de fase 3 en China de pamiparib como mantenimiento versus placebo en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino (NCT03519230);
  • Ensayo de fase 2 de pamiparib en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia de recombinación homóloga (NCT03712930);
  • Ensayo de fase 2 en China de pamiparib en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo con mutación BRCA (NCT03575065);
  • Ensayo de fase 2 de pamiparib en pacientes con cáncer gástrico avanzado o inoperable (NCT03427814);
  • Ensayo de fase 1/2 en China de pamiparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado, cáncer de Falopio y cáncer peritoneal primario o cáncer de mama triple negativo avanzado (NCT03333915);
  • Ensayo de fase 1b / 2 de pamiparib en combinación con radioterapia y / o temozolomida en pacientes con glioblastoma de primera línea o recurrente / refractario (NCT03150862);
  • Ensayo de fase 1b de pamiparib en combinación con temozolomida en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos (NCT03150810); y
  • Ensayo de fase 1b de pamiparib en combinación con tislelizumab para una variedad de neoplasias malignas de tumores sólidos (NCT02660034).

Oncología BeiGene

BeiGene se compromete a promover los mejores candidatos clínicos y los primeros en su clase internamente o con socios de ideas afines para desarrollar medicamentos impactantes y asequibles para pacientes de todo el mundo. Contamos con un creciente equipo de I + D de aproximadamente 2,300 colegas dedicados a promover más de 80 ensayos clínicos que involucran a más de 13,000 pacientes.

Nuestro amplio portafolio está dirigido por un equipo de desarrollo clínico predominantemente internalizado que respalda ensayos en más de 40 países. La hematología-oncología y las terapias dirigidas a tumores sólidos y la inmuno-oncología son áreas de enfoque clave para la Compañía, con las terapias mono y combinadas priorizadas en nuestra investigación y desarrollo.

Actualmente, la Compañía comercializa dos medicamentos descubiertos y desarrollados en nuestros laboratorios: el inhibidor de BTK BRUKINSA en los Estados Unidos, China, Canadá y otros mercados internacionales, y el anticuerpo anti-PD-1 que no se une al receptor FC-gamma tislelizumab en China.

BeiGene también se asocia con empresas innovadoras que comparten nuestro objetivo de desarrollar terapias para abordar las necesidades de salud global. Comercializamos una gama de medicamentos oncológicos en China con licencia de Amgen y Bristol Myers Squibb.

También planeamos abordar áreas más grandes de necesidades insatisfechas a nivel mundial a través de nuestras colaboraciones, incluidas Amgen, Bio-Thera, EUSA Pharma, Mirati Therapeutics, SeaGen y Zymeworks. BeiGene también ha establecido una colaboración con Novartis Pharma AG para otorgar a Novartis los derechos para desarrollar, fabricar y comercializar tislelizumab en América del Norte, Europa y Japón.

Sobre BeiGene

BeiGene es una empresa mundial de biotecnología impulsada por la ciencia que se centra en el desarrollo de medicamentos innovadores y asequibles para mejorar los resultados del tratamiento y el acceso de los pacientes en todo el mundo.

Con una amplia cartera de más de 40 candidatos clínicos, estamos comprometidos a acelerar el desarrollo de nuestra diversa cartera de terapias novedosas a través de colaboraciones o nuestras propias capacidades internas, con el objetivo ambicioso de mejorar radicalmente el acceso a los medicamentos para dos mil millones de personas más para 2030. .

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